DJ-1/PARK7 Impairs Bacterial Clearance in Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale Effective and rapid bacterial clearance is a fundamental determinant of outcomes in sepsis. DJ-1 is a well-established reactive oxygen species (ROS) scavenger. Objectives Because cellular ROS status is pivotal to inflammation and bacterial killing, we determined the role of DJ-1 in bacterial sepsis. Methods We used cell and murine models with gain- and loss-of-function experiments, plasma, and cells from patients with sepsis. Measurements and Main Results Stimulation of bone marrow–derived macrophages (BMMs) with endotoxin resulted in increased DJ-1 mRNA and protein expression. Cellular and mitochondrial ROS was increased in DJ-1–deficient (−/−) BMMs compared with wild-type. In a clinically relevant model of polymicrobial sepsis (cecal ligation and puncture), DJ-1−/− mice had improved survival and bacterial clearance. DJ-1−/− macrophages exhibited enhanced phagocytosis and bactericidal activity in vitro, and adoptive transfer of DJ-1−/− bone marrow–derived mononuclear cells rescued wild-type mice from cecal ligation and puncture–induced mortality. In stimulated BMMs, DJ-1 inhibited ROS production by binding to p47phox, a critical component of the NADPH oxidase complex, disrupting the complex and facilitating Nox2 (gp91phox) ubiquitination and degradation. Knocking down DJ-1 (siRNA) in THP-1 (human monocytic cell line) and polymorphonuclear cells from patients with sepsis enhanced bacterial killing and respiratory burst. DJ-1 protein levels were elevated in plasma from patients with sepsis. Higher levels of circulating DJ-1 were associated with increased organ failure and death. Conclusions These novel findings reveal DJ-1 impairs optimal ROS production for bacterial killing with important implications for host survival in sepsis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».