P2‐076: Alzheimer’s Disease Genetic Risk Variants Beyond <i>Apoe</i> ε4 Predict Mortality in The Adult Changes in Thought (ACT) Study
Notice bibliographique
Résumé
Longevity studies in older adults have identified APOEε4 as a risk factor for death. This risk may be partially mediated through Alzheimer’s disease (AD) incidence, as APOEε4 has the largest genetic effect on AD incidence and AD is a leading cause of death in older adults. We hypothesized that an AD genetic risk score (GRS) that incorporated other genetic variants associated with AD incidence may be associated with survival in older adults. 2,330 cognitively normal non-Hispanic white Group Health members aged ≥65 were enrolled in the ACT study, had available genetic data and were followed longitudinally. At biennial evaluations, a Cognitive Abilities Screening Instrument ≤85 triggered clinical and neuropsychological evaluation and consideration of a NINCDS-ADRDA criteria AD consensus diagnosis. We generated a weighted AD GRS based on the effect sizes of 19 non-APOE SNPs that achieved genome wide significance in a large meta-analysis (Lambert et al., Nature Genetics 2013). We used a Cox proportional hazards model to estimate the effect of the AD GRS and APOE on time to death, controlling for enrollment age, enrollment age, sex, 3 principal components of population substructure and study wave. In subsequent models, we controlled for CASI score at each visit and limited the analysis to those with an AD diagnosis. Mean AD GRS was -0.01 (sd=0.32). 25.7% of participants carried at least one APOEe4 allele. AD GRS was associated with mortality (HR=1.24; SE=0.10; P=0.02), but APOEε4 status was not (HR=1.03; SE=0.07; P=0.64). When we controlled for CASI score, AD GRS was no longer associated with mortality (HR=1.08; SE=0.05; P=0.52). When we limited the analysis to those with an AD diagnosis, AD GRS also was no longer associated with mortality (HR=0.94; SE=0.18; P=0.73). An AD GRS is associated with mortality, in addition to AD incidence. Our results suggest that the relationship between the AD GRS and mortality may be fully or partially mediated by cognitive changes, but not by AD disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».