An Open-Label, Dose–Escalation Phase I Study of Anti-TYRP1 Monoclonal Antibody IMC-20D7S for Patients with Relapsed or Refractory Melanoma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Tyrosinase-related protein-1 (TYRP1) is a transmembrane glycoprotein that is specifically expressed in melanocytes and melanoma cells. Preclinical data suggest that mAbs targeting TYRP1 confer antimelanoma activity. IMC-20D7S is a recombinant human IgG1 mAb targeting TYRP1. Here, we report the first-in-human phase I/Ib trial of IMC-20D7S. EXPERIMENTAL DESIGN: The primary objective of this study was to establish the safety profile and the MTD of IMC-20D7S. Patients with advanced melanoma who progressed after or during at least one line of treatment or for whom standard therapy was not indicated enrolled in this standard 3 + 3 dose-escalation, open-label study. IMC-20D7S was administered intravenously every 2 or 3 weeks. RESULTS: Twenty-seven patients were enrolled. The most common adverse events were fatigue and constipation experienced by nine (33%) and eight (30%) patients, respectively. There were no serious adverse events related to treatment, no discontinuations of treatment due to adverse events, and no treatment-related deaths. Given the absence of dose-limiting toxicities, an MTD was not defined, but a provisional MTD was established at the 20 mg/kg every 2-week dose based on serum concentration and safety data. One patient experienced a complete response. A disease control rate, defined as stable disease or better, of 41% was observed. CONCLUSION: IMC-20D7S is well tolerated among patients with advanced melanoma with evidence of antitumor activity. Further investigation of this agent as monotherapy in selected patients or as part of combination regimens is warranted. Clin Cancer Res; 22(21); 5204-10. ©2016 AACR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».