A phase II study of the antisense oligonucleotide GTI-2040 plus docetaxel and prednisone as first line treatment in hormone refractory prostate cancer (HRPC)
Notice bibliographique
Résumé
13015 Background: Despite initial responses to chemotherapy, median survival in HRPC remains a dismal 18 mos. Novel therapeutic approaches are clearly needed. The enzyme ribonucleotide reductase (RNR) composed of 2 subunits, R1 and R2 is essential for DNA synthesis and repair. The R2 subunit is often overexpressed in tumors increasing their malignant potential and promoting drug resistance. GTI-2040 (Lorus Therapeutics, Canada) is an antisense oligonucleotide to the R2 subunit downregulating its expression. In preclinical studies, GTI-2040 has shown antitumor activity in prostate cancer xenografts, synergy and non-overlapping toxicity with the taxanes. It is therefore a rational choice for combination with docetaxel in HRPC. Objectives: To determine efficacy of this regimen using PSA response rate. Secondary objectives include: duration of response, TTP, objective tumor response rate, safety and tolerability. Pharmacokinetic (PK) studies will be performed. PBMC will be used to determine RNR activity and R2 subunit quantitation. Methods: HRPC patients with PS 0–2, adequate organ function and no prior chemotherapy were treated with GTI-2040 5mg/kg/d continuous infusion for 14d, docetaxel 75 mg/m2 IV every 21d, and prednisone 5mg twice daily. Results: Twenty-two pts in 5 centers have been enrolled. Pts have received a total of 107 cycles to date. Median age 63 (52–77); median baseline PSA 140 (26–1256); ECOG 0:1:2: 14:7:1; prior radiotherapy in 14 pts. Pts received a median of 5 cycles (2–10). Grade 3/4 hematologic toxicities were lymphophenia (10pts), leukopenia (7pts), and neutropenia (7pts). Anemia (any grade) was seen in 19 pts across 92 cycles. Most frequent non-hematologic toxicities were fatigue and pain. PSA responses seen in 9/22 pts. Objective tumor response:1 PR, 9 SD, 3 PD, 3 off due to toxicity prior to objective response measurement, 3 no measureable lesions, 3 to be assessed. 19 pts off treatment: 9 PD, 4 toxicity (1 toxic death), 2 completed 10 cycles, 2 at investigator’s discretion and 2 withdrew consent. Three pts remain on study. Median TTP estimated at 17 wks. Accrual has been sufficient to meet stage 1 requirements. Final response, toxicity, pK, RNR and R2 subunit analysis will be available and presented. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».