P4‐086: TAU Modulates BDNF Expression and Mediates Aβ‐Induced Bdnf Down‐Regulation in Animal and Cellular Models of Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
In Alzheimer’s disease (AD), soluble tau is hyperphosphorylated, and some of this population aggregates and precipitates as neurofibrillary tangles (NFTs). This pathological tau is believed to cause neurodegeneration, although a precise toxic mechanism is not well understood. Our previous work showed that brain-derived neurotrophic factor (BDNF), a protein required for neuronal survival and function, is lost in brain tissue from AD and non-AD tauopathies. Thus, we hypothesized that pathological tau down-regulates BDNF. We quantified BDNF mRNA from the cortex of transgenic mice (8c-het and hTau mice) over-expressing wild-type human tau, as well as wild-type human tau (hTau40)-transfected human neuroblastoma (SH-SY5Y) cells, using qRT-PCR. These models allowed us to examine the effect of excess tau on BDNF expression. Additionally, we quantified BDNF mRNA from amyloid-β over-expressing (APP23) mice and APP23xTauKO to determine if tau mediates amyloid-β induced BDNF down-regulation. We found a significant reduction in BDNF mRNA in both 8c-het and hTau mice compared to non-transgenic control mice. The 8c-het mice exhibit increased tau phosphorylation but do not develop NFTs, while the hTau mice do exhibit NFT pathology, yet both models significantly down-regulate BDNF. We also found a significant reduction in BDNF and BDNF transcript IV in hTau40-transfected SH-SY5Y cells compared to controls. Lastly, we found that APP23 mice, which over-express Aβ, have significantly reduced BDNF expression. However, when crossed with Tau knockout (KO) mice, the resulting APP23xTauKO animals have cortical BDNF expression intermediate between APP23 and wild-type animals and not statistically different from wild-type animals. Our results demonstrate that excess wild-type tau can down-regulate BDNF, and that neither a mutation in tau nor NFTs are required for toxicity as measured by BDNF expression. Furthermore, the partial rescue of BDNF levels by tau knockout suggests that tau contributes to Aβ-induced BDNF down-regulation. Thus, loss of BDNF may mediate tau neurotoxicity, which has profound implications for therapeutic intervention in AD and tauopathies.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».