Increased phosphorylation of eIF2α in chronic myeloid leukemia cells stimulates secretion of matrix modifying enzymes
Notice bibliographique
Résumé
// Paulina Podszywalow-Bartnicka 1 , Anna Cmoch 2 , Magdalena Wolczyk 1 , Lukasz Bugajski 1 , Marta Tkaczyk 3 , Michal Dadlez 3 , Margaret Nieborowska-Skorska 4 , Antonis E. Koromilas 5, 6 , Tomasz Skorski 4 , Katarzyna Piwocka 1 1 Laboratory of Cytometry, Nencki Institute of Experimental Biology of Polish Academy of Sciences, Warsaw, Poland 2 Laboratory of Lipid Biochemistry, Department of Biochemistry, Nencki Institute of Experimental Biology of Polish Academy of Sciences, Warsaw, Poland 3 Laboratory of Mass Spectrometry, Institute of Biochemistry and Biophysics, Polish Academy of Sciences, Warsaw, Poland 4 Department of Microbiology and Immunology, Temple University School of Medicine, Philadelphia, USA 5 Lady Davis Institute for Medical Research, McGill University, Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital, Montreal, Quebec, Canada 6 Department of Oncology, Faculty of Medicine, McGill University, Montreal, Quebec, Canada Correspondence to: Katarzyna Piwocka, email: k.piwocka@nencki.gov.pl Keywords: CML, eIF2α, ATF4, proteases, cell invasion Received: April 13, 2016 Accepted: October 17, 2016 Published: October 27, 2016 ABSTRACT Recent studies underscore the role of the microenvironment in therapy resistance of chronic myeloid leukemia (CML) cells and leukemia progression. We previously showed that sustained mild activation of endoplasmic reticulum (ER) stress in CML cells supports their survival and resistance to chemotherapy. We now demonstrate, using dominant negative non-phosphorylable mutant of eukaryotic initiation factor 2 α subunit (eIF2α), that phosphorylation of eIF2α (eIF2α-P), which is a hallmark of ER stress in CML cells, substantially enhances their invasive potential and modifies their ability to secrete extracellular components, including the matrix-modifying enzymes cathepsins and matrix metalloproteinases. These changes are dependent on the induction of activating transcription factor-4 (ATF4) and facilitate extracellular matrix degradation by CML cells. Conditioned media from CML cells with constitutive activation of the eIF2α-P/ATF4 pathway induces invasiveness of bone marrow stromal fibroblasts, suggesting that eIF2α-P may be important for extracellular matrix remodeling and thus leukemia cells-stroma interactions. Our data show that activation of stress response in CML cells may contribute to the disruption of bone marrow niche components by cancer cells and in this way support CML progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».