Systemic Therapy for Previously Untreated Advanced <i>BRAF</i>-Mutated Melanoma
Notice bibliographique
Résumé
IMPORTANCE: Multiple effective first-line systemic treatment options are available for patients with advanced BRAF-mutated melanoma. A lack of head-to-head randomized clinical trials (RCTs) comparing targeted and immunotherapies leaves uncertainty regarding optimal first-line treatment. OBJECTIVE: To estimate the relative efficacy and safety of systemic therapies for advanced, treatment-naive, BRAF-mutated melanoma. DATA SOURCES: We searched MEDLINE, Embase, and the Cochrane Central Registry of Controlled Trials for phase 2 or 3 RCTs published up until April 29, 2016. STUDY SELECTION: We included RCTs in which at least 1 intervention was a targeted (BRAF or MEK) or an immune checkpoint (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 [CTLA-4] or programmed cell death 1 [PD-1]) inhibitor. DATA EXTRACTION AND SYNTHESIS: Two reviewers performed study selection, data abstraction, and risk of bias assessment. We performed a Bayesian network meta-analysis using a fixed-effect model to combine direct comparisons with indirect evidence. We estimated hazard ratios (HRs) for overall survival (OS) and progression-free survival (PFS), and odds ratios (OR) for objective response rate (ORR) and serious adverse events. RESULTS: Sixteen eligible articles reporting 15 RCTs involving 6662 patients assigned to 1 of 10 treatment strategies were included. Both BRAF/MEK and PD-1 were associated with improved OS benefit compared with all other treatments except CTLA-4/granulocyte macrophage colony-stimulating factor. There was no significant difference in OS between BRAF/MEK and PD-1 (HR, 1.02; 95% credible interval [CrI], 0.72-1.45). The network meta-analysis showed a significant advantage of BRAF/MEK compared with all other treatment strategies for PFS. BRAF/MEK was associated with higher ORR (OR, 2.00; 95% CrI, 1.64-2.45) compared with BRAF alone, with both being superior in achieving ORR compared with other treatments. Chemotherapy and PD-1 were associated with lowest risk of serious adverse events. There was no significant difference in the risk of serious adverse events between chemotherapy and PD-1 (OR, 1.00; 95% CrI, 0.74-1.34). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Compared with other treatments, BRAF/MEK and PD-1 inhibition significantly improved OS. The favorable safety profile of PD-1 inhibitors supports using this option as first-line therapy in circumstances where rapid response is not a priority.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,038 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».