Activation of SGK1 in Endometrial Epithelial Cells in Response to PI3K/AKT Inhibition Impairs Embryo Implantation
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Serum & Glucocorticoid Regulated Kinase 1 (SGK1) plays a fundamental role in ion and solute transport processes in epithelia. In the endometrium, down-regulation of SGK1 during the window of receptivity facilitates embryo implantation whereas expression of a constitutively active mutant in the murine uterus blocks implantation. METHODS/RESULTS: Here, we report that treatment of endometrial epithelial cells with specific inhibitors of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT activity pathway results in reciprocal activation of SGK1. Flushing of the uterine lumen of mice with a cell permeable, substrate competitive phosphatidylinositol analogue that inhibits AKT activation (AKT inhibitor III) resulted in Sgk1 phosphorylation, down-regulation of the E3 ubiquitin-protein ligase Nedd4-2, and increased expression of epithelial Na+ channels (ENaC). Furthermore, exposure of the uterine lumen to AKT inhibitor III prior to embryo transfer induced a spectrum of early pregnancy defects, ranging from implantation failure to aberrant spacing of implantation sites. CONCLUSION: Taken together, our data indicate that the balanced activities of two related serine/threonine kinases, AKT and SGK1, critically govern the implantation process.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle