Sensing of the microbiota by NOD1 in mesenchymal stromal cells regulates murine hematopoiesis
Notice bibliographique
Résumé
The microbiota is known to influence the generation of hematopoietic progenitors, although the pathways underlying this process are still poorly understood. NOD1 and NOD2 are intracellular sensors for both Gram-positive and Gram-negative bacteria, but their role in steady-state hematopoiesis has never been characterized. We observed that stimulation with NOD1 or NOD2 ligand had no effect on the survival/proliferation of hematopoietic precursors. Nonetheless, NOD1, but not NOD2, ligand induced expression of multiple hematopoietic cytokines (interleukin-7 [IL-7], Flt3L, stem cell factor [SCF], ThPO, and IL-6) from bone marrow mesenchymal stromal cells (MSCs) in vitro. Moreover, in vivo administration of NOD1 ligand to germ-free mice restored the numbers of hematopoietic stem cells and precursors in bone marrow as well as serum concentrations of IL-7, Flt3L, SCF, and ThPO to the levels displayed by specific pathogen-free control animals. Based on these findings, we propose that NOD1 signaling in MSCs serves as an important pathway underlying the requirement for microbiota in the maintenance of steady-state hematopoiesis. This function is distinct from that triggered by lipopolysaccharide in both its broad effects on multiple progenitors and specific targeting of MSCs as cytokine producing intermediates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».