Middle East Respiratory Coronavirus Accessory Protein 4a Inhibits PKR-Mediated Antiviral Stress Responses
Notice bibliographique
Résumé
Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) causes severe respiratory infections that can be life-threatening. To establish an infection and spread, MERS-CoV, like most other viruses, must navigate through an intricate network of antiviral host responses. Besides the well-known type I interferon (IFN-α/β) response, the protein kinase R (PKR)-mediated stress response is being recognized as an important innate response pathway. Upon detecting viral dsRNA, PKR phosphorylates eIF2α, leading to the inhibition of cellular and viral translation and the formation of stress granules (SGs), which are increasingly recognized as platforms for antiviral signaling pathways. It is unknown whether cellular infection by MERS-CoV activates the stress response pathway or whether the virus has evolved strategies to suppress this infection-limiting pathway. Here, we show that cellular infection with MERS-CoV does not lead to the formation of SGs. By transiently expressing the MERS-CoV accessory proteins individually, we identified a role of protein 4a (p4a) in preventing activation of the stress response pathway. Expression of MERS-CoV p4a impeded dsRNA-mediated PKR activation, thereby rescuing translation inhibition and preventing SG formation. In contrast, p4a failed to suppress stress response pathway activation that is independent of PKR and dsRNA. MERS-CoV p4a is a dsRNA binding protein. Mutation of the dsRNA binding motif in p4a disrupted its PKR antagonistic activity. By inserting p4a in a picornavirus lacking its natural PKR antagonist, we showed that p4a exerts PKR antagonistic activity also under infection conditions. However, a recombinant MERS-CoV deficient in p4a expression still suppressed SG formation, indicating the expression of at least one other stress response antagonist. This virus also suppressed the dsRNA-independent stress response pathway. Thus, MERS-CoV interferes with antiviral stress responses using at least two different mechanisms, with p4a suppressing the PKR-dependent stress response pathway, probably by sequestering dsRNA. MERS-CoV p4a represents the first coronavirus stress response antagonist described.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».