Abstract B058: Development of AVID200, a novel and highly potent TGF-beta neutralizing immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Elevated TGF-beta ligand markedly augments cancer progression primarily by suppressing the immune system in the tumor microenvironment, in particular by suppressing T-cell recruitment and/or activation. We developed AVID200, a novel decoy receptor trap that potently blocks TGF-beta and induces T-cell infiltration into tumors. This promotes the “T-cell-inflamed” tumor state, which is expected to render tumors sensitive to immune checkpoint inhibitors and other immunotherapeutics. Experimental Procedures: AVID200 is a computationally designed novel class of avidity-enhanced receptor-ectodomain-based trap that binds and neutralizes TGF-beta 1 and 3 with low pM potency. Several trap formats have been produced and tested, with each format exhibiting varying characteristics, including differing circulating half-lives and in vitro blocking potencies. AVID200 was evaluated for efficacy in in vivo studies using the syngeneic 4T1 triple negative breast cancer (TNBC) tumor model. Additionally, ex vivo studies were performed on CD4+ and CD8+ T-cells harvested from the draining lymph nodes of treated animals. Results: In efficacy studies using the syngeneic 4T1 TNBC model, novel TGF-beta traps were shown to promote significant T-cell infiltration into tumors. This infiltration resulted in reduced primary tumor growth as well as significant reductions in metastatic lesions. Additionally, ex vivo studies revealed that trap treatment decreased T-cell apoptosis, promoted T-cell proliferation in response to tumor cell lysates in the presence of dendritic cells, as well as increased the capacity of T-cells to specifically lyse 4T1 tumor cells. Conclusion: AVID200 is a novel computationally-designed TGF-beta trap that neutralizes TGF-beta 1 and 3 with pM potency and markedly promotes the “T-cell-inflamed” tumor state. Combination studies with immune checkpoint inhibitors are ongoing. Citation Format: Maureen D. O'Connor-McCourt, Anne E.G. Lenferink, John Zwaagstra, Traian Sulea, Jason Baardsnes, Catherine Collins, Christiane Cantin, Lucie Couture, Limei Tao, Yves Durocher, Renu Singh, James Koropatnick. Development of AVID200, a novel and highly potent TGF-beta neutralizing immunotherapy [abstract]. In: Proceedings of the Second CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference: Translating Science into Survival; 2016 Sept 25-28; New York, NY. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2016;4(11 Suppl):Abstract nr B058.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».