Clinical and Radiographic Improvement of Neurodegenerative Langerhans Cell Histiocytosis (ND-LCH) Following Dabrafenib (P3.266)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: We report two children with V600E+ ND-LCH enrolled on BRF116013 with clinical and radiographic improvement after 8 weeks of dabrafenib treatment. Background: Neurodegenerative LCH is a potentially devastating disorder with limited therapeutic options. The identification of BRAF mutations in LCH has led to investigations of BRAF inhibitors. BRF116013 (NCT01677741) is an ongoing first-in-children trial of dabrafenib for advanced BRAF V600+ tumors. Design/Methods: Two patients with ND-LCH and biopsy-confirmed BRAFV600E+LCH were treated on BRF116013 with dabrafenib 5.25 mg/kg/day, with MRI brain obtained at baseline and 2 months after. Image processing was performed by a single observer blinded to identity and scan date. Cerebellar lesions were segmented using a multimodal tissue classifier based on T2-weighted and FLAIR images. Results: At baseline, both children demonstrated progressive neurologic involvement, including ataxia, limited mobility and fine motor and speech decline. Patient 1 had neurologic onset 3 years prior, with failure of 3 therapies including ARA-C. Patient 2 had neurologic onset 2 years prior with progressive decline in coordination and school performance after 2 therapies including ARA-C. Brain MRI at BRF116013 initiation revealed cerebellar and generalized pontine involvement in both patients with extension to the midbrain in patient 1. At 8 weeks, brain MRI revealed resolution of pontine and midbrain lesions in both, with significant reduction of cerebellar lesional volume (8.0 to 3.5 cc in patient 1 (56[percnt] reduction) and 1.3 to 0.3 cc (77[percnt] reduction) in patient 2. Toxicities through Week 8 were all grade 1. Patient 1 experienced recovery of independent mobility and Patient 2 experienced improved mobility and coordination. Conclusion: These preliminary results suggest that dabrafenib may be a promising new therapy for ND-LCH, with rapid improvement seen following years of neurologic decline. Further investigation of this therapy in ND-LCH is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».