B‐cell‐intrinsic function of TAPP adaptors in controlling germinal center responses and autoantibody production in mice
Notice bibliographique
Résumé
Control of B-cell signal transduction is critical to prevent production of pathological autoantibodies. Tandem PH domain containing proteins (TAPPs) specifically bind PI(3,4)P2, a phosphoinositide product generated by PI 3-kinases and the phosphatase SHIP. TAPP KI mice bearing PH domain-inactivating mutations in both TAPP1 and TAPP2 genes, uncoupling them from PI(3,4)P2, exhibit increased BCR-induced activation of the kinase Akt and develop lupus-like characteristics including anti-DNA antibodies and deposition of immune complexes in kidneys. Here, we find that TAPP KI mice develop chronic germinal centers (GCs) with age and show abnormal expression of B-cell activation and memory markers. Upon immunization with T-dependent Ag, TAPP KI mice develop functional but abnormally large GCs, associated with increased GC B-cell survival. Disruption of chronic GCs in TAPP KI mice by deletion of the costimulatory molecule ICOS abrogate anti-DNA and anti-nuclear antibody production in TAPP KI mice, indicating an essential role for GCs. Moreover, TAPP KI B cells are sufficient to drive chronic GC responses and recapitulate the autoimmune phenotype in BM chimeric mice. Our findings demonstrate a B-cell-intrinsic role of TAPP-PI(3,4)P2 interaction in regulating GC responses and autoantibody production and suggest that uncontrolled Akt activity in B cells can drive autoimmunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».