In vivo protection against ZIKV infection and pathogenesis through passive antibody transfer and active immunisation with a prMEnv DNA vaccine
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract Significant concerns have been raised owing to the rapid global spread of infection and disease caused by the mosquito-borne Zika virus (ZIKV). Recent studies suggest that ZIKV can also be transmitted sexually, further increasing the exposure risk for this virus. Associated with this spread is a dramatic increase in cases of microcephaly and additional congenital abnormalities in infants of ZIKV-infected mothers, as well as a rise in the occurrence of Guillain Barre’ syndrome in infected adults. Importantly, there are no licensed therapies or vaccines against ZIKV infection. In this study, we generate and evaluate the in vivo efficacy of a novel, synthetic, DNA vaccine targeting the pre-membrane+envelope proteins (prME) of ZIKV. Following initial in vitro development and evaluation studies of the plasmid construct, mice and non-human primates were immunised with this prME DNA-based immunogen through electroporation-mediated enhanced DNA delivery. Vaccinated animals were found to generate antigen-specific cellular and humoral immunity and neutralisation activity. In mice lacking receptors for interferon (IFN)-α/β (designated IFNAR −/− ) immunisation with this DNA vaccine induced, following in vivo viral challenge, 100% protection against infection-associated weight loss or death in addition to preventing viral pathology in brain tissue. In addition, passive transfer of non-human primate anti-ZIKV immune serum protected IFNAR −/− mice against subsequent viral challenge. This study in NHP and in a pathogenic mouse model supports the importance of immune responses targeting prME in ZIKV infection and suggests that additional research on this vaccine approach may have relevance for ZIKV control and disease prevention in humans.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle