Mesenchymal Stromal Cells Genetically Engineered To Overexpress Insulin-Like Growth Factor-1 Provide Paracrine Support for Cell-Based Erythropoietin Therapy of Chronic Renal Failure-Induced Anemia.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mesenchymal stromal cells (MSC) are a population of non-hematopoietic progenitors native to the bone marrow that are amenable to genetic engineering, making them attractive delivery vehicles for the in vivo production of therapeutic proteins, such as erythropoietin (Epo). We have previously demonstrated that MSC engineered to secrete Epo can be used for the long-term correction of renal failure-induced anemia [Eliopoulos et al., J Am Soc Nephrol. June 2006]. However, limited long-term transplanted cell survival compromises the efficacy of MSC-based gene therapy approaches. The current study provides evidence that co-implantation of MSC overexpressing Insulin-like growth factor-1 (IGF-I) improves MSC-based gene therapy of anemia by providing paracrine support to Epo-secreting MSC within a synthetic subcutaneous organoid. The IGF-I receptor was found to be expressed in murine MSC by RT-PCR, and protein expression was confirmed by immunoblot. We also demonstrated MSC MAPK pathway responsiveness to IGF-I stimulation in vitro and subsequent improvement of MSC survival following staurosporin-induced apoptosis. Murine MSC were transduced to overexpress either Epo or IGF-I (hereafter MSC-Epo and MSC-IGF) using retroviral vectors. MSC-Epo were subsequently admixed in a collagen matrix and implanted by subcutaneous injection in both naïve mice and a murine model of chronic renal failure, in combination with either MSC-IGF or null MSC. Mice receiving MSC-Epo in conjunction with MSC-IGF experienced a greater and significantly sustained elevation in hematocrit compared to control mice. In addition, mice co-implanted with MSC-IGF and MSC-Epo demonstrated a significant improvement in cardiac function compared to controls. In conclusion, cell-based gene therapy using co-implanted MSC-IGF represents a promising new strategy for the treatment of renal failure-induced anemia, as well as for the improvement of gene-enhanced MSC survival within implanted matrices.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».