Homologous Prime-Boost Vaccination with OVA Entrapped in Self-Adjuvanting Archaeosomes Induces High Numbers of OVA-Specific CD8+ T Cells that Protect Against Subcutaneous B16-OVA Melanoma
Notice bibliographique
Résumé
Homologous prime-boost vaccinations with live vectors typically fail to induce repeated strong CD8+ T cell responses due to the induction of anti-vector immunity, highlighting the need for alternative delivery vehicles. The unique ether lipids of archaea may be constituted into liposomes, archaeosomes, which do not induce anti-carrier responses, making them an ideal candidate for use in repeat vaccination systems. Herein, we evaluated in mice the maximum threshold of antigen-specific CD8+ T cell responses that may be induced by multiple homologous immunizations with ovalbumin (OVA) entrapped in archaeosomes derived from the ether glycerolipids of the archaeon Methanobrevibacter smithii (MS-OVA). Up to three immunizations with MS-OVA administered in optimized intervals (to allow for sufficient resting of the primed cells prior to boosting), induced a potent anti-OVA CD8+ T cell response of up to 45% of all circulating CD8+ T cells. Additional MS-OVA injections did not add any further benefit in increasing the memory of CD8+ T cell frequency. In contrast, OVA expressed by Listeria monocytogenes (LM-OVA), an intracellular bacterial vector failed to evoke a boosting effect after the second injection, resulting in significantly reduced antigen-specific CD8+ T cell frequencies. Furthermore, repeated vaccination with MS-OVA skewed the response increasingly towards an effector memory (CD62low) phenotype. Vaccinated animals were challenged with B16-OVA at late time points after vaccination (+7 months) and were afforded protection compared to control. Therefore, archaeosomes constituted a robust particulate delivery system to unravel the kinetics of CD8+ T cell response induction and memory maintenance and constitute an efficient vaccination regimen optimized for tumor protection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».