Lack of IL-7 Receptor Alpha Chain (CD127) Expression In T Cells Is a Hallmark of T-Cell Immunodeficiency In Schimke Immuno-Osseous Dysplasia (SIOD)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 2767 Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD) is an autosomal recessive, incompletely penetrant, childhood disorder associated with biallelic loss-of-function mutations of SMARCAL1 (swi/snf-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin, subfamily-a-like-1) gene. The SMARCAL1 gene encodes for the DNA annealing helicase although it is unknown why this impairment results in skeletal dysplasia, renal dysfunction, and T-cell lymphopenia. The representation of T-cell subsets in SIOD patients is further characterized by a high proportion of memory (CD45RA−CD45RO+) T cells, however, the etiology of T-cell immunodeficiency has not been elucidated. Here, we demonstrate that T cells in individuals affected by SIOD express markedly reduced surface levels of IL-7 receptor alpha chain (CD127) as compared to their unaffected sibling or normal individuals. In contrast, the alpha-chain component of the IL-2 receptor (CD25) was expressed normally. This reduction in IL-7 receptor alpha chain was observed in all T-cell subsets including naïve T cells. This suggests that the origin of the IL-7 receptor alpha chain deficiency is likely intrathymic, rather than occurring after emigration to the periphery. In addition, T cells from SIOD patients were less responsive to stimulation with IL-7, indicating a loss of functional receptor. From these observations, we propose the lack of functional IL-7 receptor expression in T cells, and possibly their earlier progenitors, may have restricted T-cell development in SIOD patients. The mechanism for reduced IL-7 receptor expression is currently under investigation. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».