Beneficial Effects of Metformin and/or Salicylate on Palmitate- or TNFα-Induced Neuroinflammatory Marker and Neuropeptide Gene Regulation in Immortalized NPY/AgRP Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Neuropeptide Y (NPY)/Agouti-related peptide (AgRP)-expressing neurons in the hypothalamus induce feeding and decrease energy expenditure. With consumption of a diet high in fat, there is an increase in circulating saturated free fatty acids, including palmitate, leading to the development of neuroinflammation and secretion of cytokines, such as TNFα, and in turn activation of the canonical IKKβ/NFκB cascade. We describe a model of palmitate- and TNFα-induced neuroinflammation in a functionally characterized, immortalized NPY/AgRP-expressing cell model, mHypoE-46, to study whether the anti-diabetic metformin alone or in combination with the anti-inflammatory agent salicylate can ameliorate these detrimental effects. Treatment with palmitate increased mRNA expression of feeding peptides Npy and Agrp, and inflammatory cytokines Tnfa and Il-6, whereas treatment with TNFα increased mRNA expression of Npy, Nfkb, Ikba, Tnfa, and Il-6. The effects of metformin and/or sodium salicylate on these genes were assessed. Metformin increased phosphorylation of AMPK and S6K, while sodium salicylate increased phospho-AMPK and decreased phospho-S6K, but neither had any effect on phospho-ERK, -JNK or -p38 in the mHypoE-46 NPY/AgRP neurons. Furthermore, we utilized a pre-treatment and/or co-treatment paradigm to model potential clinical regimens. We determined co-treatment with metformin or sodium salicylate alone was successful in alleviating changes observed in feeding peptide mRNA regulation, whereas a preventative pre-treatment with metformin and sodium salicylate together was able to alleviate palmitate- and TNFα-induced induction of NPY and/or AgRP mRNA levels. These results highlight important differences in reactive versus preventative treatments on palmitate- and TNFα-induced neuroinflammation in NPY/AgRP neurons.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».