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Enregistrement W2557683813 · doi:10.1038/ncomms13555

Increased DNA methylation variability in type 1 diabetes across three immune effector cell types

2016· article· en· W2557683813 sur OpenAlexaff
Dirk S. Paul, Andrew E. Teschendorff, Mary Dang, Robert Lowe, Mohammed I. Hawa, Simone Ecker, Huriya Beyan, Stephanie Cunningham, Alexandra Fouts, Anita Ramelius, Frances Burden, Samantha Farrow, Sophia Rowlston, Karola Rehnström, Mattia Frontini, Kate Downes, Stephan Busche, Warren Cheung, Bing Ge, Marie-Michelle Simon, David Bujold, Tony Kwan, Guillaume Bourque, Avik Datta, Ernesto Lowy, Laura Clarke, Paul Flicek, Emanuele Libertini, Simon Heath, Marta Gut, Willem H. Ouwehand, Tomi Pastinen, Nicole Soranzo, Sabine E. Hofer, Beate Karges, Thomas Meißner, Bernhard O. Boehm, Corrado Cilio, Helena Elding Larsson, Åke Lernmark, Andrea K. Steck, Vardhman K. Rakyan, Stephan Beck, Richard David Leslie

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2016
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueDiabetes and associated disorders
Établissements canadiensMcGill UniversityMcGill University and Génome Québec Innovation CentreMcGill Genome Centre
Organismes subventionnairesVetenskapsrådetBundesministerium für Bildung und ForschungDeutsche ForschungsgemeinschaftEuropean CommissionNational Institute for Health and Care ResearchMedical Research CouncilEuropean Molecular Biology LaboratoryNIHR Cambridge Biomedical Research CentreBritish Heart FoundationWellcome TrustNHS Blood and Transplant
Mots-clésEpigeneticsEpigenomeBiologyDNA methylationEffectorCpG siteImmune systemGeneticsEpigenomicsCell typeMonozygotic twinGeneImmunologyCellGene expression

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The incidence of type 1 diabetes (T1D) has substantially increased over the past decade, suggesting a role for non-genetic factors such as epigenetic mechanisms in disease development. Here we present an epigenome-wide association study across 406,365 CpGs in 52 monozygotic twin pairs discordant for T1D in three immune effector cell types. We observe a substantial enrichment of differentially variable CpG positions (DVPs) in T1D twins when compared with their healthy co-twins and when compared with healthy, unrelated individuals. These T1D-associated DVPs are found to be temporally stable and enriched at gene regulatory elements. Integration with cell type-specific gene regulatory circuits highlight pathways involved in immune cell metabolism and the cell cycle, including mTOR signalling. Evidence from cord blood of newborns who progress to overt T1D suggests that the DVPs likely emerge after birth. Our findings, based on 772 methylomes, implicate epigenetic changes that could contribute to disease pathogenesis in T1D.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,500
Score d'incertitude au seuil0,350

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,006
Tête enseignante GPT0,265
Écart entre enseignants0,258 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations194
Publié2016
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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