Fludarabine-Busulfan Conditioning and In Vivo T-Cell Depletion with Reduced Dose of ATG Followed by Allografting Induces Durable Responses in Patients with Advanced Multiple Myeloma with No Grade III-IV aGvHD.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: We have investigated a conditioning regimen with Fludarabine and intravenous Busulfan with reduced ATG dose in patients with advanced and poor prognosis myeloma exploring the possibility that a low dose ATG may be sufficient enough to prevent severe GvHD without completely suppressing the graft vs myeloma effect. Methods: 15 patients received a conditioning regimen consisting of fludarabine 50mg/m2 on days -6 to -2 and IV BU (Busulfex, ESP Pharma) at a “myeloablative” dose of 3.2 mg/kg daily days -5 to -2 inclusive. All pts received Thymoglobulin (Genzyme) 4.5 mg/kg in divided doses over 3 consecutive days pre-transplant finishing D0, cyclosporine A and methotrexate with folinic acid. Results: The median age was 49 years (range 40–61). 14 (93.3%) patients had stage III (DS) disease with a median β2-microglobulin 3.12 mg/dl (1.82–5.75) and 7/11 (63.6%) in whom FISH studies were available had deletion 13, 5/15 (33.3%) patients had relapsed or progressed within 2 years of prior autologous stem cell transplant and 4 (26.6%) had progressed while on thalidomide /Dex salvage treatment. The disease status prior to allogeneic transplant was partial response (PR) in 6/15 (40%) and progressive disease (PD) in 9/15 (60%). 2/15 had plasma cell leukemia. The median number of bone marrow plasma cells prior to allo-transplant was 16% (range 3%-85%). Donors were matched siblings (MRD) for 13 (86.7%) and alternate donors in 2 (13.3%, unrelated with 2 C antigen mismatch). Cell source was blood in 14/15 (93.3%). Acute GVHD grade II-IV occurred in only 1 patient (6.6%) with no grade III-IV acute GVHD. Chronic GVHD occurred in 9/15 (60%). The TRM was 6.6%. Among 14/15 patients evaluable for response, the overall response rate (CR+PR) was 53.3% (2 CR, 6 PR, 1 MR and 5 PD); 37.5% (1CR, 2PR, 1MR and 4PD) for pts with PD at the time of the transplant and 71.4% (4PR, 1MR and 1PD) for pts with del13. After a median follow-up of 40.9 months (range 36–65.2), the estimated OS and PFS at 4 years for all patients is 38.9% (CI 95%: 13.1–64.7%) and 20.0% (CI 95%: 0–40.3%) respectively. For patients with del13 the estimated OS and PFS at 4 years is 38.1% (CI 95%: 0–77.9%) and 0% respectively. Conclusion: In vivo T-cell depletion with ATG results in a low rate of severe aGvHD with low treatment-related mortality and a substantial number of long-term survivors among patients with advanced multiple myeloma. The detection of deletion 13 by FISH however remains a predictor of short progression free survival. Figure Figure
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».