ACTR-50. MARIZOMIB (MRZ) WITH BEVACIZUMAB (BEV) IN WHO GRADE IV MALIGNANT GLIOMA (G4 MG): FULL ENROLLMENT RESULTS FROM THE PHASE 1, MULTICENTER, OPEN-LABEL STUDY
Notice bibliographique
Résumé
MRZ is an irreversible, brain-penetrant, pan-proteasome inhibitor (PI) with anti-MG efficacy preclinically in vitro and in vivo. The safety, pharmocokinetics, and activity of MRZ+BEV is evaluated in BEV-naïve G4 MG patients (pts) in first or second relapse (no prior anti-angiogenic or PI therapy), in a 3+3 dose-escalation (MRZ 0.55 (6 pts), 0.7 (3 pts), and 0.8 mg/m2 (3 pts)) followed by dose-expansion (0.8 mg/m2, 24 pts). Treatments administered IV, 28-day cycles: MRZ (10 min) days 1, 8, & 15; BEV (10 mg/kg) days 1 & 15. Tumor response assessed every other cycle by RANO criteria; MRZ and BEV pharmacokinetics, and proteasome inhibition in circulating blood cells also evaluated. Data reported as of 17 May 2016; median age 55 yrs (range 27–76 yrs), 64% male, Karnofsky score ≥70. Duration of dosing 0.5–11.6 months to date; treatment ongoing in 16 pts. Study treatment-related Grade ≥3 AEs: fatigue, headache, hypertension, hallucination, confusional state, ataxia; one Grade 4 SAE (appendicitis perforated, not related to study treatment), one Grade 5 SAE (intracranial hemorrhage, BEV-related). One pt (cohort 1) had DLT (fatigue); no other DLTs occurred. N=36 for the intent-to-treat population; 30 pts efficacy evaluable by RANO criteria. Overall response (≥ partial response, PR) 39% (14/36, including 5 with complete target lesion response and 2 unconfirmed PRs); 11 stable disease, 5 progressive disease. PFS 6-months is 39%; median OS not yet reached. MGMT status known for 15 of 36 pts; 14 unmethylated (uMGMT), 1 methylated. Seven of 14 uMGMT pts achieved ≥PR; 49% PFS 6-months in uMGMT subgroup. Preliminary activity in uMGMT subgroup suggests therapeutic advantage provided by brain-penetrant PI in comparison with BEV single agent (Taal et al., 2014). MRZ+BEV combination is well tolerated with promising early signs of efficacy in recurrent G4 MG pts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».