ATIM-05. COMPLEMENTARY CLINICAL AND ANCILLARY DATA FROM 123 PATIENTS WITH RECURRENT HIGH GRADE GLIOMA FROM THREE PHASE 1 TRIALS OF TOCA 511 AND TOCA FC: UPDATE AND JUSTIFICATION FOR A PHASE 2/3 TRIAL
Notice bibliographique
Résumé
Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) is an investigational, conditionally lytic, retroviral replicating vector. The vector infects human cells with selectivity for cancer cells because genome integration is dependent on cell division and viral replication is inhibited by innate and adaptive immune responses, defective in malignant tissues. Toca 511 spreads through cancer cells and stably delivers the gene for an optimized yeast cytosine deaminase that converts courses of the prodrug Toca FC (an investigational, extended-release version of 5-fluorocytosine) into 5-fluorouracil (5-FU). The 5-FU directly kills cancer cells likely leading to activation of antigen presenting cells in the tumor microenvironment. 5-FU can also diffuse into nearby immunosuppressive myeloid cells and kill them, leading to further activation of the immune system against the tumor by removing an important inflammatory brake. The safety, viral kinetics, immune response, and preliminary efficacy of Toca 511 and Toca FC have been investigated since 2010 in three, open-label, ascending dose, Phase 1 studies of 123 patients with recurrent high grade glioma (rHGG), each evaluating different methods of Toca 511 administration (intratumoral injection, injection into the cavity wall following resection, and intravenous injection followed by resection and injection into resection cavity wall) followed by multiple courses of oral Toca FC. Results to date include good tolerability; no persistent viremia; successful gene transduction within resected tumors; and median overall survival with stereotactic biopsy needle, resection cavity wall, and intravenous/cavity wall vector injection ranging from 12.1–13.6 months. Analysis of pretreatment resected tumor samples for mRNA expression patterns showed a survival-related signature that otherwise does not correlate with survival in publically available databases. Preliminary data from these studies supported initiation of a randomized, Phase 2/3 study in patients with rHGG (NCT02414165) in 2015. Updated and pooled safety data, immune response findings, and updated efficacy data for the Phase 1 studies will be presented.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».