A Phase IIb Study of ABT‐494, a Selective JAK‐1 Inhibitor, in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Anti–Tumor Necrosis Factor Therapy
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of ABT-494, a novel selective JAK-1 inhibitor, with placebo in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis (RA) and an inadequate response or intolerance to at least 1 anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agent. METHODS: In this 12-week, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study, 276 RA patients receiving a stable dose of methotrexate (MTX) who had previously received treatment with at least 1 anti-TNF agent were randomized equally to receive immediate-release ABT-494 at 3, 6, 12, or 18 mg twice daily or matching placebo twice daily. The primary end point was the proportion of patients meeting the American College of Rheumatology 20% improvement criteria (achieving an ACR20 response) at week 12. RESULTS: At week 12, significantly more patients receiving ABT-494 (53-71%) than those receiving placebo (34%) achieved an ACR20 response (by nonresponder imputation analysis) (P < 0.05), with a dose-response relationship among all ABT-494 doses (P < 0.001). ACR50 and ACR70 response rates were significantly higher in those receiving ABT-494 (36-42% and 22-26%, respectively) than in those receiving placebo (16% and 4%, respectively). Changes from baseline in the Disease Activity Score in 28 joints using the C-reactive protein level (DAS28-CRP) were significantly greater for all doses of ABT-494 than for placebo (P ≤ 0.01). Onset of action of ABT-494 was rapid, with significant differences from placebo at week 2 both in ACR20 response rate (for 12 and 18 mg) and in change in the DAS28-CRP (P < 0.001 for 6-18 mg). The most frequent adverse events (AEs) were headache, nausea, upper respiratory tract infection, and urinary tract infection. Infection rates were higher at higher doses of ABT-494, but no infections were serious. No deaths were reported among those receiving ABT-494. CONCLUSION: In patients with an inadequate response or intolerance to anti-TNF agents, ABT-494 added to MTX showed rapid, dose-dependent improvements in RA signs and symptoms, with safety and tolerability similar to those of other drugs of this class. No new AEs were identified.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».