Deficiency in prohormone convertase PC1 impairs prohormone processing in Prader-Willi syndrome
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Prader-Willi syndrome (PWS) is caused by a loss of paternally expressed genes in an imprinted region of chromosome 15q. Among the canonical PWS phenotypes are hyperphagic obesity, central hypogonadism, and low growth hormone (GH). Rare microdeletions in PWS patients define a 91-kb minimum critical deletion region encompassing 3 genes, including the noncoding RNA gene SNORD116. Here, we found that protein and transcript levels of nescient helix loop helix 2 (NHLH2) and the prohormone convertase PC1 (encoded by PCSK1) were reduced in PWS patient induced pluripotent stem cell-derived (iPSC-derived) neurons. Moreover, Nhlh2 and Pcsk1 expression were reduced in hypothalami of fasted Snord116 paternal knockout (Snord116p-/m+) mice. Hypothalamic Agrp and Npy remained elevated following refeeding in association with relative hyperphagia in Snord116p-/m+ mice. Nhlh2-deficient mice display growth deficiencies as adolescents and hypogonadism, hyperphagia, and obesity as adults. Nhlh2 has also been shown to promote Pcsk1 expression. Humans and mice deficient in PC1 display hyperphagic obesity, hypogonadism, decreased GH, and hypoinsulinemic diabetes due to impaired prohormone processing. Here, we found that Snord116p-/m+ mice displayed in vivo functional defects in prohormone processing of proinsulin, pro-GH-releasing hormone, and proghrelin in association with reductions in islet, hypothalamic, and stomach PC1 content. Our findings suggest that the major neuroendocrine features of PWS are due to PC1 deficiency.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle