Neutrophil Elastase Activity Is Associated with Exacerbations and Lung Function Decline in Bronchiectasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale Sputum neutrophil elastase and serum desmosine, which is a linked marker of endogenous elastin degradation, are possible biomarkers of disease severity and progression in bronchiectasis. This study aimed to determine the association of elastase activity and desmosine with exacerbations and lung function decline in bronchiectasis. Methods This was a single-center prospective cohort study using the TAYBRIDGE (Tayside Bronchiectasis Registry Integrating Datasets, Genomics, and Enrolment into Clinical Trials) registry in Dundee, UK. A total of 433 patients with high-resolution computed tomography–confirmed bronchiectasis provided blood samples for desmosine measurement, and 381 provided sputum for baseline elastase activity measurements using an activity-based immunosassay and fluorometric substrate assay. Candidate biomarkers were tested for their relationship with cross-sectional markers of disease severity, and with future exacerbations, mortality and lung function decline over 3 years. Measurement and Main Results Elastase activity in sputum was associated with the bronchiectasis severity index (r = 0.49; P < 0.0001) and was also correlated with the Medical Research Council dyspnea score (r = 0.34; P < 0.0001), FEV1% predicted (r = −0.33; P < 0.0001), and the radiological extent of bronchiectasis (r = 0.29; P < 0.0001). During a 3-year follow-up, elevated sputum elastase activity was associated with a higher frequency of exacerbations (P < 0.0001) but was not independently associated with mortality. Sputum elastase activity was independently associated with FEV1 decline (β coefficient, −0.139; P = 0.001). Elastase showed good discrimination for severe exacerbations with an area under the curve of 0.75 (95% confidence interval [CI], 0.72–0.79) and all-cause mortality (area under the curve, 0.70; 95% CI, 0.67–0.73). Sputum elastase activity increased at exacerbations (P = 0.001) and was responsive to treatment with antibiotics. Desmosine was correlated with sputum elastase (r = 0.42; P < 0.0001) and was associated with risk of severe exacerbations (hazard ratio 2.7; 95% CI, 1.42–5.29; P = 0.003) but not lung function decline. Conclusions Sputum neutrophil elastase activity is a biomarker of disease severity and future risk in adults with bronchiectasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».