PYRAMID and LYM2034: Targeted randomized phase II studies of bortezomib with or without immunochemotherapy in newly diagnosed nongerminal center B-cell-like (GCB) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), including rapid prospective non-GCB subtype identification.
Notice bibliographique
Résumé
TPS226 Background: The recognition of prognostically distinct subtypes of DLBCL by gene expression profiling has, until now, not led to improved outcomes. Conducting targeted studies in prospectively identified, molecularly distinct entities is challenging. PYRAMID and LYM2034 are prospectively identifying and enrolling non-GCB patients (pts). This subtype has inferior outcomes vs GCB following (R-)CHOP alone (Lenz, NEJM 2008; Fu, JCO 2008). The rationale for these studies is provided by data suggesting bortezomib shows benefit specifically in non-GCB DLBCL resulting from inhibition of the critical NF-κB survival pathway, which is activated in the non-GCB subtype. Bortezomib + dose-adjusted EPOCH showed superior response rates and survival in non-GCB vs GCB relapsed DLBCL (Dunleavy, Blood 2009), and in newly diagnosed DLBCL, bortezomib + R-CHOP showed similar outcomes in GCB and non-GCB pts (Ruan, JCO 2010). Methods: PYRAMID is enrolling pts at 55 centers in the US; LYM2034 is enrolling pts at 86 sites in Canada, Australia, and countries in Central and South America, Europe, and Asia. Pts aged ≥18 yrs with previously untreated non-GCB DLBCL (PYRAMID: all stages; LYM2034: stages II–IV), ECOG PS 0–2, and ≥1 measurable tumor mass are eligible. Non-GCB tumor subtyping for both studies is done at a single central laboratory via the Hans immunohistochemical assay (Hans, Blood 2004). Non-GCB pts are then randomized to receive six 3-week cycles of R-CHOP alone (rituximab 375 mg/m2, cyclophosphamide 750 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2, vincristine 1.4 mg/m2, all on day 1, plus prednisone 100 mg, days 1–5), or bortezomib 1.3 mg/m2 on days 1 and 4 plus R-CHOP (PYRAMID) or bortezomib 1.3 mg/m2 on days 1, 4, 8, and 11 plus R-CAP (R-CHOP minus vincristine; LYM2034). The primary endpoint is PFS at 2 yrs in PYRAMID and CR rate in LYM2034. To date in PYRAMID and LYM2034, respectively, 100 and 167 DLBCL pts have been screened, and 34 of the planned 190 and 62 of the planned 164 non-GCB pts have been randomized. PYRAMID (NCT00931918) and LYM2034 (NCT01040871) are registered with ClinicalTrials.gov.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».