Suppression of NLRP3 Inflammasome Activation Ameliorates Chronic Kidney Disease-Induced Cardiac Fibrosis and Diastolic Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac fibrosis is a common finding in patients with chronic kidney disease. Here, we investigate the cardio-renal effects of theracurmin, a novel formulation of the polyphenolic compound curcumin, in a rat model of chronic kidney disease. Briefly, Sprague-Dawley rats were randomized to undergo sham or subtotal nephrectomy (SNx) surgery. At 3 weeks post surgery, SNx animals were further randomized to received theracurmin via once daily oral gavage or vehicle for 5 consecutive weeks. At 8 weeks post surgery, cardiac function was assessed via echocardiography and pressure volume loop analysis, followed by LV and renal tissue collection for analysis. SNx animals developed key hallmarks of renal injury including hypertension, proteinuria, elevated blood urea nitrogen, and glomerulosclerosis. Renal injury in SNx animals was also associated with significant diastolic dysfunction, macrophage infiltration, and cardiac NLRP3 inflammasome activation. Treatment of SNx animals with theracurmin improved structural and functional manifestations of cardiac injury associated with renal failure and also attenuated cardiac NLRP3 inflammasome activation and mature IL-1β release. Taken together, our findings suggest a significant role for the NLRP3 inflammasome in renal injury-induced cardiac dysfunction and presents inflammasome attenuation as a unique strategy to prevent adverse cardiac remodeling in the setting of chronic kidney disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».