Abstract LB-240: SMARCE1 suppresses EGFR expression and controls responses to MET and ALK inhibitors in lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Recurrent inactivating mutations in components of SWI/SNF chromatin-remodelling complexes have been identified across cancer types, supporting their roles as tumour suppressors in modulating oncogenic signalling pathways. We report here that SMARCE1 loss induces EGFR expression and confers resistance to MET and ALK inhibitors in non-small cell lung cancers (NSCLCs). We found that SMARCE1 binds to regulatory regions of the EGFR locus and suppresses EGFR transcription in part through regulating expression of Polycomb Repressive Complex component CBX2. Addition of the EGFR inhibitor gefitinib restores the sensitivity of SMARCE1 knockdown cells to MET and ALK inhibitors in NSCLCs. Our findings link SMARCE1 to EGFR oncogenic signalling and suggest targeted treatment options for SMARCE1 deficient tumours. ACKNOWLEDGEMENTS: *Equal contribution. #Corresponding authors. This work was supported by grants from Canadian Institutes of Health Research (CIHR) grant MOP-130540 (S.H.), Canada Research Chair (CRC), the European Research Council (ERC), the Dutch Cancer Society (KWF), the EU COLTHERES project and grants by the Netherlands Organization for Scientific Research (NWO) to the Cancer Genomics Center Netherlands (CGC.NL). Citation Format: Andreas Papadakis*, Chong Sun*, Theo Knijnenburg, Yibo Xue, Wipawadee Grernrum, Michael Hölzel, Wouter Nijkamp, Lodewyk Wessels, Roderick Beijersbergen, Rene Bernards#, Sidong Huang#. SMARCE1 suppresses EGFR expression and controls responses to MET and ALK inhibitors in lung cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr LB-240. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-LB-240
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».