Baseline Demographics and Disease Characteristics of Patients with Hypereosinophilic Syndrome in a Placebo-Controlled Trial Evaluating the Steroid-Sparing Effects of the Anti-IL-5 Monoclonal Antibody, Mepolizumab.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mepolizumab is a humanized anti-IL-5 monoclonal antibody that blocks the actions of IL-5, the hematopoietin most responsible for eosinophil production, differentiation, and survival. Clinical experience in small numbers of patients with hypereosinophilic syndrome (HES), asthma, and atopic dermatitis indicated that intravenous (IV) mepolizumab therapy was associated with a reduction in blood eosinophils and was well-tolerated. A multicenter (26 sites worldwide), randomized, double-blind, placebo-controlled, and parallel-group trial has been conducted to evaluate the steroid-sparing effects of mepolizumab in patients with HES, and its efficacy and safety in controlling the signs and symptoms of this disease. The trial recruited patients 18–85 years of age with HES (blood eosinophil count >1500/μl for ≥6 months with evidence of eosinophilia-related organ involvement or dysfunction, without any known cause of eosinophilia), who tested negative for the FIP1L1-PDGFRα gene rearrangement and required 20–60 mg/day prednisone (monotherapy) to maintain blood eosinophils at <1000 cells/μL during a stabilization period of up to 6 weeks. The primary endpoint was the proportion of patients with disease control on ≤ 10 mg/day prednisone for ≥8 consecutive weeks during the 36-week treatment period. Here we report the baseline demographic and clinical characteristics of trial participants who comprise the largest HES population without the FIP1L1-PDGFRα mutation evaluated to date. Moreover, the clinical spectrum of HES in this population encompassed the multiple varieties of HES currently recognized. Of 107 patients screened, 85 were enrolled, 43 were randomized to mepolizumab (750 mg IV every 4 weeks), and 42 to placebo (saline IV every 4 weeks). No major differences in demographic and disease characteristics were observed between the treatment groups (Table). Many patients (60%) had previously tried and discontinued an HES therapy, notably imatinib mesylate (38%), interferon-α (21%), or hydroxyurea (21%). The most prevalent HES-related medical conditions at baseline were skin (47%) and respiratory (41%) disorders. The primary endpoint was significant in favor of mepolizumab treatment, thus providing evidence that this agent will offer clinical benefits in terms of steroid reduction/sparing in HES. Patient demographics Placebo (n=42) Mepolizumab (n=43) Total (n=85) Age, y (mean±SD) 49.1±14.4 47.0±16.2 48.1±15.3 Men, % 17 (40%) 26 (60%) 43 (51%) Caucasian, % 34 (81%) 38 (88%) 72 (85%) Weight, kg (mean±SD) 79.7±18.3 80.9±22.2 80.3±20.3 BMI, kg/m2 (mean±SD) 27.8±5.8 27.0±6.4 27.4±6.1 Baseline prednisone≤30 mg, n (%) 30 (71%) 30 (70%) 60 (71%) Baseline prednisone >30 mg, n (%) 12 (29%) 13 (30%) 25 (29%) Previously treated for HES, n (%) 40 (95%) 41 (95%) 81 (95%) HES duration, y (mean±SD) 6.5±9.5 4.3±5.6 5.4±7.8 Age at HES onset, y (mean±SD) 42.7±16.2 42.7±17.7 42.7±16.9
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».