Abstract A108: Distinct immune suppressive myeloid cell populations are induced by hypoxic mammary tumors and differentially promote metastatic tumor growth
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Some primary tumors induce the accumulation of myeloid cells in distant tissues, and a role for these cells in promoting metastasis is emerging. However, the identity and function of these myeloid cells in metastatic breast cancer is unclear. Using transplantable and spontaneous metastatic mammary tumor models, we have found that immune suppressive CD11b+Gr1+ myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and CD11b+F4/80+Gr1- macrophages (MΦs) accumulate in the spleens and lungs of tumor-bearing mice due to proteins secreted by poorly oxygenated (hypoxic) cells in primary tumors. We also found that immunosuppressive MDSCs remain elevated in the lungs for several weeks after surgical resection of the primary tumor, and that these MDSCs profoundly enhance subsequent pulmonary metastatic growth. To decrease MDSC levels in tissues, we therapeutically targeted hypoxic tumor cells or used all-trans retinoic acid (ATRA) to differentiate immature MDSCs into mature MΦs. Targeting hypoxic tumor cells or ATRA treatment both decreased MDSC levels in tissues, although ATRA-treated mice had more MΦs and significantly more lung metastases than untreated mice. Consistent with these data, we found that MΦs were 30-fold more potent suppressors of T cell-mediated immune responses than MDSCs on a per cell basis, and that MΦs and MDSCs suppress via different reactive oxygen species (ROS)-mediated mechanisms. Taken together, these data suggest that hypoxia-mediated accumulation of MDSCs in the lungs can have long-lasting implications for the growth of secondary metastatic tumors after treatment. However, due to the immune suppressive function of MΦs, our data caution against inducing the terminal differentiation of MDSCs into MΦs for breast cancer treatment. These studies support the development of therapies to enhance anti-tumor immunity by targeting hypoxic tumor cells, MDSCs, and MΦs for the treatment of metastatic breast cancer. Citation Format: Melisa J. Hamilton, Momir Bosiljcic, Nancy E. LePard, Bryant T. Harbourne, Gerald Krystal, Kevin L. Bennewith. Distinct immune suppressive myeloid cell populations are induced by hypoxic mammary tumors and differentially promote metastatic tumor growth. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Advances in Breast Cancer Research: Genetics, Biology, and Clinical Applications; Oct 3-6, 2013; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2013;11(10 Suppl):Abstract nr A108.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».