Combination Therapy with Rituximab and Fludarabine in Waldenstrom’s Macroglobulinemia.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rituximab and Fludarabine are active in Waldenstrom’s macroglobulinemia (WM) producing major response rates of 40–70%. Both pre-clinical and clinical studies in related low-grade B-cell malignancies suggest that additive, and even synergistic benefit with combination Fludarabine and Rituximab may result. As such, we conducted this combination study with Rituximab and Fludarabine in WM patients. WM patients who had received < 2 prior therapies, and who had not previously been treated with any nucleoside analogue or Rituximab were eligible. Intended therapy was as follows: Weeks 1–4 Rituximab (375 mg/m2/week) Weeks 5, 9, 13 Fludarabine daily for 5 days (25 mg/m2) Weeks 17, 18 Rituximab (375 mg/m2/week) Weeks 19, 23, 27 Fludarabine daily for 5 days (25 mg/m2) Week 30, 31 Rituximab (375 mg/m2/week) Patients were evaluated at week 12, and if they did not progress were eligible for further therapy and were evaluable for response. 43 WM patients were enrolled with a median age of 61 (range 52–75 yrs), and median prior therapies of 1 (range 0–2). 40/43 patients continued on therapy beyond week 12. Two patients (1 PR, 1 SD) died after completing protocol therapy including one elderly patient who had an influenza pneumonia and another debilitated patient who may have had a secondary malignancy. Delays in therapy due to neutropenia were common, and 58% of patients experienced Grade III/IV neutropenia. Protocol therapy was truncated after the 4th and 5th courses of fludarabine in several patients for persistent neutropenia and/or thrombocytopenia despite delays in therapy and/or use of G-CSF support. Other complications included: Herpes zoster outbreak in 3 of the first 21 patients, before prophylactic acyclovir or equivalent was initiated; parasthesias (n=3); pneumonitis (n=2); development of bladder cancer (n=1) and a high grade lymphoma (n=1); subdural hemorrhage in a patient who had a 3-fold increase in serum viscosity following the first 4 infusions of Rituximab. On an intent to treat basis, 39/43 (90.1%) patients demonstrated a response. Response categories were as follows: CR (n=3); PR (n=32); MR (n=4). One patient remains in stable disease at 20+ months. At a median follow-up of 17 months, 36 of 39 responding patients remain in remission. Rituximab in combination with fludarabine is highly active and produces durable responses in WM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».