Characterizing the Molecular Mechanisms Involved in the Formation of Multidrug-tolerant Persister Cells in Streptococcus mutans
Notice bibliographique
Résumé
Bacterial populations contain a small fraction of specialized dormant cells known as persisters that ensure survival from killing by all antibiotics currently in use. These multidrug-tolerant persisters are phenotypic variants that withstand cell death from antibiotics due to inactive cellular processes that most conventional antibiotics target, and are capable of reverting to normal growing cells upon the removal of antibiotics. Thus, persisters are a major contributor in resiliency of chronic microbial infections towards antibiotic therapy. Streptococcus mutans utilizes quorum-sensing for coordinating and regulating bacterial behaviors and adaptive responses at a population-wide level. Previous work has shown that this cariogenic pathogen utilizes its CSP-ComDE quorum-sensing system to direct its stress response for survival. Our objectives were to investigate the nonheritable persister phenotype in S. mutans, and to identify the molecular mechanisms by which it forms these multidrug-tolerant persisters. Persister formation in S. mutans was found to be regulated by multiple mechanisms, including two toxin-antitoxin systems, genes involved in transcription/replication, sugar metabolism, cell wall synthesis, and energy metabolism. Furthermore, we identified that the inducible CSP ‘alarmone’, the peptide pheromone responsible for communicating stress and triggering adaptive responses in the population, is important for the induction of persister formation. We demonstrated that this inducible mechanism is regulated by a CSP-inducible gene encoding a transcriptional repressor that is responsible for regulating DNA damage tolerance and identified novel persister genes that contribute to the formation of quorum-sensing-induced persister cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».