Membrane Type-Matrix Metalloproteinases (MT-MMPs) Are Expressed in Acute Myeloid Leukemia Cells and Are Upregulated by TNF-α.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Membrane type-matrix metalloproteinases (MT-MMPs) play a key role in tumor cell progression and metastasis but their role in hematological malignancy and leukemic cell dissemination is still unclear. To date, six MT-MMPs have been identified, of which four (MT1-, MT2-, MT3- and MT5-MMP) possess a trans-membrane domain that tethers the enzyme to the plasma membrane and two (MT4- and MT6-MMP) are anchored to the cell surface via a glycophosphatidyl inositol domain. MT-MMPs are known to activate pro-forms of MMPs. We examined the expression of all six MT-MMPs in 13 myeloid and lymphoid cell lines using RT-PCR, Western blotting and FACS. We found that MT1-MMP was expressed on most of the cell lines tested, MT2-MMP was expressed in myeloid cell lines such as THP-1, HEL, K562 and U937, and in T cell lines such as Jurkat and CEM, but not in any of the tested B cell lines, MT3-MMP was not expressed in any of the cell lines except for THP-1, MT4-MMP was strongly expressed in all myeloid but not lymphoid cell lines and MT5-MMP and MT6-MMP were expressed in most of the myeloid cell lines. Next, we examined the expression of all six MT-MMPs in primary AML samples and found that MT1-MMP is expressed in 20 out of 24 AML patient samples as detected by RT-PCR and Western blotting, MT2-MMP and MT4-MMP were expressed in 21 and 22 out of 24 samples, respectively, and MT6-MMP was expressed in 17 out of the 17 samples tested. In contrast, MT3- and MT5-MMPs were not found in the primary AML samples. Zymographic analysis showed that the pro form of MMP-2 was secreted in media conditioned by AML blasts and became activated only when these AML blasts were co-cultured with BM stromal cells. Since TNF-α is endogenously secreted by AML blasts we next stimulated these cells with human recombinant TNF-α and found strong upregulation of MT1-MMP and MT6-MMP. Moreover, zymography demonstrated that TNF-α-stimulated AML blasts are more potent in activation of pro-MMP-2 than unstimulated cells, indicating that activation may occur via upregulation of MT-MMPs. Furthermore, we found that TNF-α stimulation led to stronger upregulation/induction of MT1- and MT2-MMPs in CD34+ cells than in CD34- cells isolated from AML patients. In conclusion, we report here for the first time that MT1-, 2-, 4- and 6-MMPs are expressed in AML blasts and suggest that these MT-MMPs may contribute to the invasive phenotype of this malignancy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».