321. Deletion of Mutated GAA Repeats from the Intron 1 of the Frataxin Gene Using the CRISPR System Restores the Protein Expression in a Friedreich Ataxia Model
Notice bibliographique
Résumé
The CRISPR system is now widely used as a molecular tool to edit the genome. We used this technique in Friedreich Ataxia (FRDA), an inherited autosomal disease known to cause a decrease of the mitochondrial frataxin protein. Genetic analysis revealed a GAA repeat expansion within the intron 1 of the frataxin (FXN) gene. We used cells derived from the YG8sR mouse model where the mouse frataxin gene is knockout but contain a human FXN mutated transgene on one allele. We then deleted the GAA trinucleotide repeat using 2 specific guide RNAs (gRNAs) co-expressed with either S. pyogenes (Sp) or S. aureus (Sa) Cas9. We were able to monitored an increase up to 2-fold of frataxin mRNA and protein levels in clone cells. We also confirmed these results in vivo using DNA electroporation in the Tibialis anterior muscle of the YG8R mice. Ongoing in vivo investigation of a systemically injected AAV-DJ vector expressing the SaCas9 and 2 successful selected gRNAs in the mouse model YG8sR will hopefully provide more details answers on the efficacy of the approach and give us preliminary data to go forward for clinical trial. The deletion of the GAA repeats expansion then might be a highly valuable gene therapy approach for FRDA patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».