SP323EFFECTS OF RVX-208, A FIRST IN CLASS EPIGENETIC BET INHIBITOR, ON KEY RENAL PARAMETERS IN SUBJECTS WITH A HISTORY OF CVD, AND CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD); A POST-HOC ANALYSIS OF PATIENTS FROM THE ASSERT, SUSTAIN AND ASSURE CLINICAL TRIALS
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Aims: RVX-208 is a first in class of orally active small molecules that binds selectively to the second ligand domain of bromodomain extra-terminal proteins (BET). These proteins are epigenetic readers that bind acetylated lysine present in the tail of histones thus affecting chromatin structure. RVX-208 inhibits acetylated lysine from binding to BET proteins and thereby alters activity of selected genes. The epigenetic BET inhibitor RVX-208 is characterized by anti-inflammatory effects, activation of apolipoprotein A-I (apoA-I) transcription and improved metabolic effects. Reductions in alkaline phosphatase (ALP) have also been observed. A subpopulation analysis from the double-blind placebo controlled phase 2b program in cardiovascular disease (CVD) identified 81 subjects with CKD based on eGFR < 60 ml/min/1.73m2. The effect of selective BET inhibition on key renal parameters in this subgroup was assessed. Methods: Total of 81 CKD subjects (RVX-208 n=58/Placebo n=23) were treated with either RVX-200mg b.i.d, RVX-208 300mg b.i.d or matching placebo for 3 months and 48 subjects (RVX-208 n=35/Placebo n=13) were treated with RVX-208 200mg b.i.d or matching placebo for 6 months. A pooled analysis was performed to assess the changes from baseline for eGFR, ALP and creatinine at 3 and 6 months. Additional lipid markers assessed included ApoA-I, HDL-cholesterol and HDL particle parameters by nuclear magnetic resonance (NMR.)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».