SP323EFFECTS OF RVX-208, A FIRST IN CLASS EPIGENETIC BET INHIBITOR, ON KEY RENAL PARAMETERS IN SUBJECTS WITH A HISTORY OF CVD, AND CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD); A POST-HOC ANALYSIS OF PATIENTS FROM THE ASSERT, SUSTAIN AND ASSURE CLINICAL TRIALS
Notice bibliographique
Résumé
Introduction and Aims: RVX-208 is a first in class of orally active small molecules that binds selectively to the second ligand domain of bromodomain extra-terminal proteins (BET). These proteins are epigenetic readers that bind acetylated lysine present in the tail of histones thus affecting chromatin structure. RVX-208 inhibits acetylated lysine from binding to BET proteins and thereby alters activity of selected genes. The epigenetic BET inhibitor RVX-208 is characterized by anti-inflammatory effects, activation of apolipoprotein A-I (apoA-I) transcription and improved metabolic effects. Reductions in alkaline phosphatase (ALP) have also been observed. A subpopulation analysis from the double-blind placebo controlled phase 2b program in cardiovascular disease (CVD) identified 81 subjects with CKD based on eGFR < 60 ml/min/1.73m2. The effect of selective BET inhibition on key renal parameters in this subgroup was assessed. Methods: Total of 81 CKD subjects (RVX-208 n=58/Placebo n=23) were treated with either RVX-200mg b.i.d, RVX-208 300mg b.i.d or matching placebo for 3 months and 48 subjects (RVX-208 n=35/Placebo n=13) were treated with RVX-208 200mg b.i.d or matching placebo for 6 months. A pooled analysis was performed to assess the changes from baseline for eGFR, ALP and creatinine at 3 and 6 months. Additional lipid markers assessed included ApoA-I, HDL-cholesterol and HDL particle parameters by nuclear magnetic resonance (NMR.)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».