Abstract B31: The RhoGEF GEF-H1 is required for RAS oncogene-driven pancreatic cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cellular transformation by oncogenic RAS engages the MAPK pathway under strict spatiotemporal regulation by the scaffold protein KSR-1. Here, we find using a whole genome functional shRNA-based screen, that the guanine nucleotide exchange factor GEF-H1 plays a critical role in a positive feedback loop for the RAS/MAPK pathway independently of its RhoGEF activity. GEF-H1 acts as an adaptor protein, linking the PP2A B' subunits to KSR-1, required for the dephosphorylation of KSR-1 S392 and activation of MAPK signaling. GEF-H1 is required for the growth and survival of RASV12-transformed cells and pancreatic xenografts. GEF-H1 expression is induced by oncogenic RAS and is correlated with pancreatic neoplastic progression. Our results therefore identify GEF-H1 as an amplifier of MAPK signaling required for cell transformation and provide mechanistic insight into the progression of RAS-mutant tumors. Citation Format: Jane Cullis, Dedi Meiri, Maria Jose-Sandi, Oliver Kent, Mauricio Medrano, Daphna Mokady, Ming Tsao, Anne-Claude Gingras, Robert Rottapel. The RhoGEF GEF-H1 is required for RAS oncogene-driven pancreatic cancer. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on RAS Oncogenes: From Biology to Therapy; Feb 24-27, 2014; Lake Buena Vista, FL. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2014;12(12 Suppl):Abstract nr B31. doi: 10.1158/1557-3125.RASONC14-B31
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».