Assessment of the Propensity of Oritavancin to Induce Susceptibility Changes Among Staphylococcus aureus Nasal Carriage Isolates in a Phase 2 study in Patients with Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections
Notice bibliographique
Résumé
Background. The lipoglycopeptide oritavancin (ORI) is approved for the treatment of adults with acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSIs) due to Gram-positive organisms including methicillin-resistant S. aureus (MRSA). Whether the long terminal half-life of lipoglycopeptides in serum following IV administration is associated with emergence of resistance in normal bacterial flora is unknown. This study determined the susceptibility to ORI and vancomycin (VAN) of pairs of S. aureus isolates from nasal swabs at baseline and post-baseline in a Phase 2 study of IV ORI for treatment of ABSSSI. Methods. Study SD001 was a Phase 2 multicenter, randomized, double-blind efficacy and safety study of ORI in adults with ABSSSI. Patients received IV ORI either as a 1200 mg dose, 200 mg once daily for 3–7 days, or 800 mg on Day 1 plus 400 mg on Day 5, at the Investigator's discretion. Nasal swabs were collected from patients at baseline and at the Test-of-Cure (ToC) visit (Day 21–29). S. aureus isolates cultured from swabs locally were sent to a central laboratory for susceptibility testing against ORI, VAN and other comparators by broth microdilution (CLSI M7 guidelines). Results. Overall, 124 patients had nasal swabs performed at baseline and ToC. A total of 29 pairs (baseline and ToC) of S. aureus isolates, 44.8% of which were MRSA, were available for confirmatory susceptibility testing. The median interval between baseline and ToC visit in these 29 patients was 22 days. ORI MIC range (0.015–0.12 µg/mL; 100% susceptible) and MIC50/MIC90 (0.03/0.06 µg/mL) were identical for baseline and ToC isolates. VAN MIC range (0.25–1/2 µg/mL; 100% susceptible) and MIC50/MIC90 (0.5/1 µg/mL) were within 2-fold for baseline and ToC isolates. ORI and VAN MICs of all ToC isolates were within 2-fold of respective MICs of the corresponding isolate at baseline. Conclusion. In this Phase 2 study, one quarter of tested patients carried S. aureus in the anterior nares both at baseline and at ToC. ORI and VAN MICs of S. aureus isolates from ToC were within 2-fold of the MICs of the corresponding baseline isolates, suggesting that IV ORI treatment was not associated with changes in susceptibility to either ORI or VAN among nasal carriage isolates of S. aureus in patients with ABSSSI in this study. Disclosures. F. Arhin, The Medicines Company: Employee, Salary G. Moeck, The Medicines Company: Employee, Salary
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».