Parkin‐Mediated Mitophagy in Skeletal Muscle with Aging and Exercise
Notice bibliographique
Résumé
In skeletal muscle, the progressive age‐related loss of muscle mass and strength is known as sarcopenia. Alterations in skeletal muscle mitochondria are considered to be a contributing factor in this process. When mitochondria are no longer able to sustain the energetic requirements of the cell, selective autophagy (mitophagy) pathways are induced to promote the clearance of damaged mitochondria. In aged muscle, dysfunctional mitochondria generate increased amounts of reactive oxygen species (ROS) and can impair quality control mechanisms that facilitate their removal. It remains unclear if mitophagy mediates this reduced response in aged muscle. Parkin is an ubiquitin ligase involved in mitophagy, but little is known about its function with aging. To evaluate mitophagic signaling in aged muscle, young (3 months) and aged (18 months) Parkin deficient (KO) mice and wild‐type (WT) animals were assigned to three groups: control, acute exercise, or acute exercise plus 2 hours of recovery. Muscle mass was reduced by 46% and 65% respectively in aged Parkin KO and WT mice when compared to their young counterparts. Furthermore, aged WT animals displayed a 25% decrease in whole muscle cytochrome c oxidase activity. This was accompanied by a 40% reduction in State 3 (active) intermyofibrillar mitochondrial respiration in aged WT animals. In response to exercise, both aged Parkin KO and WT mice exhibited ~30% declines in running performance, and increased lactic acidosis by 2.1‐ and 1.4‐fold, respectively. Interestingly, basal mitophagy flux and subsarcolemmal mitochondrial localization of LC3II, p62 and ubiquitin were augmented in both young and aged Parkin KO muscle. Acute exercise increased mitochondrial flux in young animals, but reduced flux in older muscle. Our findings indicate that the expression of mitophagy proteins and their localization to mitochondria are not decreased in aged muscle, even in the absence of Parkin. However, attenuation of exercise‐induced mitophagy in response to aging may contribute to mitochondrial accumulation and dysfunction in aged muscle. Support or Funding Information Supported by NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».