Benzo[a]pyrene Inhibition of Follicular Development and Survival Is Associated with Dysregulation of Hsp90, Bax, CYP1A1, and CYP1B1 Expression.
Notice bibliographique
Résumé
Decreased fertility and poorer response to ovulation induction have been reported in women who smoke compared to non-smokers. We have demonstrated the cytotoxic effects of benzo[a]pyrene (B[a]P), an important component of cigarette smoke, on antral follicle development, on follicular atresia and steroid production. However, the mechanisms underlying the deleterious effects of B[a]P on follicular development are unknown. We hypothesize that B[a]P binds with and activates the aryl hydrocarbon receptor (AhR) signaling pathway which causes oxidative stress in follicles that leads to inhibition of follicular development. Isolated mouse follicles (100–130 μm) were cultured for 13 days in the absence (controls) or presence of increasing B[a]P concentrations (1.5 – 45 ng/ml). Follicular development and viability were assessed prior to refreshment on days 4 (preantral follicles), 8 (antral follicles) and 12 (preovulatory follicles) of culture. On day 8, healthy follicles were collected, snap frozen and stored in liquid nitrogen. On day 12, preovulatory follicles were stimulated with r-hCG and EGF. Following 18 h (day 13) after stimulation, cumulus cell-oocyte complexes (COCs) were collected and snap frozen. Using real-time RT-PCR, Cdk4, Ccnd2, Cdk2, AhR, Hsp90, CYP1A1, CYP1B1 and Bax transcripts were quantified in follicles and COCs collected and stored on days 8 and 13, respectively. On day 8, Cdk4, Ccnd2, Cdk2 and AhR expression levels were comparable between controls and follicles exposed to B[a]P while the level of CYP1A1 mRNA was significantly higher in follicles exposed to B[a]P. On day 13, Bax, Hsp90 and CYP1B1 mRNA levels were significantly higher in COCs of follicles exposed to 45 ng/ml B[a]P compared to controls. Therefore, we suggest that decreased human fecundity associated with cigarette smoking may be related to activation of the AhR signalling pathway (increased CYP1A1 and CYP1B1 expression), oxidative stress (Hsp90), and apoptosis (Bax) pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».