ACTR-42. CLINICAL TRIALS OF VAL-083 IN PATIENTS WITH CHEMORESISTANT GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma (GBM) is the most common CNS-tumor. Patients with recurrent GBM have few treatment options and dismal prognosis. O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) is correlated with resistance to standard-of-care treatment with temozolomide and poor patient outcomes. Dianhydrogalactitol (VAL-083) is a bi-functional alkylating agent that readily crosses the blood-brain barrier and has demonstrated MGMT-independent activity in multiple GBM cell-lines and cancer stem cells, in vitro. VAL-083 showed promise against CNS-tumors in prior NCI-sponsored clinical trials. We recently concluded a phase I/II clinical trial studying VAL-083 in recurrent GBM after failing temozolomide and bevacizumab, suggesting potential of VAL-083 to offer clinically meaningful survival benefits and a promising new treatment for GBM patients who have failed or are unlikely to respond to currently available chemotherapeutic regimens. In this phase I/II trial, VAL-083, 40 mg/m2/day x 3 every 21 days was well tolerated and was selected for study in subsequent clinical trials in GBM. These trials include i) a pivotal, randomized Phase 3 study measuring survival outcomes compared to “physician’s choice” control, which, if successful, would serve as the basis for a New Drug Application (NDA) submission for VAL-083. The control arm will consist of a limited number of salvage chemotherapies currently utilized in bevacizumab-failed GBM. ii) A non-comparative, biomarker-driven, Phase 2 study to determine if treatment of MGMT-unmethylated recurrent GBM with VAL-083 improves overall survival at 9 months, compared to reported CCNU control in bevacizumab-naïve patients. iii) A single arm Phase 2 study to confirm the tolerability of DelMar’s dosing regimen in combination with radiotherapy and to explore the activity of VAL-083 in newly diagnosed MGMT-unmethylated GBM patients whose tumors are known to express high MGMT-levels. Trial designs and further details will be presented at the meeting. The results of these studies may support a new treatment paradigm in chemotherapeutic regimens for the treatment of GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».