Abstract 1000: Tyrosine kinase receptor EGFR regulates the switch between cell survival and cell death induced by autophagy under hypoxia in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Autophagy is an intracellular lysosomal degradation pathway characterized by the formation of autophagosomes. The primary function of autophagy is to allow cells to survive under stressful conditions. Autophagy is, however, a double-edge sword that can either promote cell survival or cell death. In cancer, hypoxia regions contribute to poor prognosis due to the ability of cancer cells to adapt to hypoxia in part through autophagy. In contrast, we have previously demonstrated that autophagy contributes to hypoxia induced cell death in cancer cells. In this study, we demonstrated that autophagy flux increased under hypoxia over time. At 4 hours of hypoxia, autophagy promoted cell survival whereas, at 48 hours of hypoxia, autophagy increased cell death. Furthermore, we found that the tyrosine phosphorylation of epidermal growth factor receptor (EGFR) increased at 4 hours and decreased at later times. This correlated with the ability of EGFR to bind with Beclin-1 at 4 hours but not 48 hours under hypoxia. Knocking down or inhibiting EGFR resulted in increased autophagy and cell death under hypoxia. In contrast, when EGFR was re-activated by the addition of EGF, the level of autophagy was reduced and amount of cell death decreased. Hypoxia led to autophagic excessive degradation of the lipid raft protein caveolin-1 (CAV1) that is known to bind to EGFR and activate EGFR in a ligand-independent manner under hypoxia. By knocking down CAV1, the amount of EGFR phosphorylation was increased under hypoxia and amount of autophagy and cell death decreased. This indicates that the activation of EGFR plays a critical role in the switch between cell survival and cell death induced by autophagy under hypoxia. Citation Format: Spencer B. Gibson, Yongqiang Chen, Elizabeth S. Henson, Daniel Huang. Tyrosine kinase receptor EGFR regulates the switch between cell survival and cell death induced by autophagy under hypoxia in cancer cells. [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr 1000. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-1000
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».