Design of a Mestranol 2‐<i>N</i>‐Piperazino‐Substituted Derivative Showing Potent and Selective in vitro and in vivo Activities in MCF‐7 Breast Cancer Models
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Anticancer structure-activity relationship studies on aminosteroid (5α-androstane) derivatives have emerged with a promising lead candidate: RM-133 (2β-[1-(quinoline-2-carbonyl)pyrrolidine-2-carbonyl]-N-piperazine-5α-androstane-3α,17β-diol), which possesses high in vitro and in vivo activities against several cancer cells, and selectivity over normal cells. However, the relatively weak metabolic stability of RM-133 has been a drawback to its progression toward clinical trials. We investigated the replacement of the androstane backbone by a more stable mestranol moiety. The resulting compound, called RM-581 ({4-[17α-ethynyl-17β-hydroxy-3-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-2-yl]piperazin-1-yl}[(2S)-1-(quinolin-2-ylcarbonyl)pyrrolidin-2-yl]methanone), was synthesized efficiently in only five steps from commercially available estrone. In comparison with RM-133, RM-581 was found to be twice as metabolically stable, retains potent cytotoxic activity in breast cancer MCF-7 cell culture, and fully blocks tumor growth in a mouse xenograft model of breast cancer. Advantageously, the selectivity over normal cells has been increased with this estrane version of RM-133. In fact, RM-581 showed a better selectivity index (15.3 vs. 3.0) for breast cancer MCF-7 cells over normal breast MCF-10A cells, and was found to be nontoxic toward primary human kidney proximal tubule cells at doses reaching 50 μm.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle