Phase I Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+-Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: ONT-380 (ARRY-380) is a potent and selective oral HER2 inhibitor. This Phase I study determined the MTD, pharmacokinetics (PK) and antitumor activity of ONT-380 in HER2-positive advanced solid tumors, with an expansion cohort of patients with HER2+ MBC. Experimental Design: ONT-380 was administered twice daily (BID) in continuous 28-day cycles. After a modified 3+3 dose-escalation design determined the MTD, the expansion cohort was enrolled. PK properties of ONT-380 and a metabolite were determined. Response was evaluated by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Results: Fifty patients received ONT-380 (escalation = 33; expansion = 17); 43 patients had HER2+ MBC. Median prior anticancer regimens = 5. Dose-limiting toxicities of increased transaminases occurred at 800 mg BID, thus 600 mg BID was the MTD. Common AEs were usually Grade 1/2 in severity and included nausea (56%), diarrhea (52%), fatigue (50%), vomiting (40%) constipation, pain in extremity and cough (20% each). 5 patients (19%) treated at MTD had grade 3 AEs (increased transaminases, rash, night sweats, anemia, and hypokalemia). The half-life of ONT-380 was 5.38 hours and increases in exposure were approximately dose proportional. In evaluable HER2+ MBC (n = 22) treated at doses ≥ MTD, the response rate was 14% [all partial response (PR)] and the clinical benefit rate (PR + stable disease ≥ 24 weeks) was 27%. Conclusions: ONT-380 had a lower incidence and severity of diarrhea and rash than that typically associated with current dual HER2/EGFR inhibitors and showed notable antitumor activity in heavily pretreated HER2+ MBC patients, supporting its continued development. Clin Cancer Res; 23(14); 3529–36. ©2017 AACR.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».