Radiolabeled R954 Derivatives for Imaging Bradykinin B1 Receptor Expression with Positron Emission Tomography
Notice bibliographique
Résumé
Peptide receptors have emerged as promising targets for diagnosis and therapy. The aberrant overexpression of these receptors in different cancer subtypes allows for the adoption of new treatment strategies that complement conventional chemotherapies. Bradykinin B1 receptor (B1R) is a G protein-coupled receptor that is overexpressed in many cancers, with limited expression in healthy tissues. Previously, we developed 68 Ga- and 18 F-labeled derivatives of B1R antagonist peptides B9858 and B9958, and successfully targeted B1R-expressing tumor xenografts in vivo. R954 (Ac-Orn-Arg-Oic-Pro-Gly-αMePhe-Ser- d -2-Nal-Ile), a potent B1R antagonist, is reportedly more stable than B9858 against peptidase degradation. We evaluated two radiolabeled derivatives of R954 ( 68 Ga-HTK01083 and 18 F-HTK01146) for B1R PET imaging. Peptides were synthesized via solid phase strategy. Nonradioactive standards were obtain by reacting GaCl 3 with DOTA-dPEG2-R954 and by clicking N -propargyl- N, N -dimethylammoniomethyl-trifluoroborate with azidoacetyl-dPEG2-R954. Binding affinity for B1R was determined by an in vitro competition binding assay. 68 Ga-HTK01083 was obtained by incubating DOTA-dPEG2-R954 with 68 GaCl 3 under acidic conditions, while 18 F-HTK01146 was prepared via an 18 F– 19 F isotope exchange reaction. Biodistribution and imaging studies were conducted at 1 h postinjection (p.i.) in mice inoculated with B1R-expressing (B1R+) and B1R-nonexpressing (B1R−) cells. HTK01083 and HTK01146 bound B1R with good affinity ( K i = 30.5 and 24.8 nM, respectively). 68 Ga/ 18 F-labeled R954 were obtained on average in ≥10% decay-corrected radiochemical yield with >99% radiochemical purity and ≥52 GBq/μmol specific activity. For both tracers, clearance was predominantly renal with minimal involvement of the hepatobiliary system. For PET images, B1R+ tumors, kidneys, and bladder were visible. At 1 h p.i., uptake in B1R+ tumor was comparable between 68 Ga-HTK01083 (8.46 ± 1.44%ID/g) and 18 F-HTK01146 (9.25 ± 0.69%ID/g). B1R+ tumor-to-blood and B1R+ tumor-to-muscle ratios were 6.32 ± 1.44 and 20.7 ± 3.58 for 68 Ga-HTK01083, and 7.24 ± 2.56 and 19.5 ± 4.29 for 18 F-HTK01146. Our results indicate R954 is a good lead sequence for optimization of B1R tracers for cancer imaging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».