Activation of Hypoxia‐Inducible Factor‐1 by Sphingosine‐1‐Phosphate in vascular cells
Notice bibliographique
Résumé
Sphingosine‐1‐phosphate(S1P) is a bioactive phospholipid playing a key role in angiogenesis by promoting a variety of vascular cell events. Hypoxia‐inducible factor‐1(HIF‐1), a transcriptional activator of many genes essential for adaptation to lowered oxygen levels, is also a major angiogenic inducer. Interestingly, S1P and HIF‐1 are both implicated in different cardiovascular diseases and in tumor progression. Recent studies have shown that non‐hypoxic stimuli can activate HIF‐1 in oxygenated conditions. Here, we attempt to determine whether S1P can modulate the vascular activation of HIF‐1. We show that treatment of cultured vascular cells with S1P strongly increases HIF‐1α but not HIF‐2α protein levels, through VHL‐independent stabilization of HIF‐1α. Using pharmacological inhibitors we show that elevation of HIF‐1α expression occurs through the S1P2 receptor. We demonstrate, that the HIF‐1 nuclear dimer formed upon S1P stimulation, is transcriptionally active and specifically binds to hypoxia‐responsive elements. Moreover, in smooth muscle cells, S1P regulates genes via HIF‐1, since the transcripts are diminished when HIF‐1α is silenced. Our results therefore identify S1P as a potent inducer of HIF‐1. We believe that the discovery of novel activators of HIF‐1, such as S1P, and comprehension of subsequent downstream events will have a strong impact on different aspects of vascular biology. This work is supported by the Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».