Syntaxin 2 Acts as Inhibitory SNARE for Insulin Granule Exocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Of the four syntaxins specialized for exocytosis, syntaxin (Syn)-2 is the least understood. In this study, we used Syn-2/epimorphin knockout mice to examine the role of Syn-2 in insulin secretory granule (SG) exocytosis. Unexpectedly, Syn-2 knockout mice exhibited paradoxical superior glucose homeostasis resulting from an enhanced insulin secretion. This was confirmed in vitro by pancreatic islet perifusion showing an amplified biphasic glucose-stimulated insulin secretion arising from an increase in size of the readily releasable pool of insulin SGs and enhanced SG pool refilling. The increase in insulin exocytosis was attributed mainly to an enhanced recruitment of the larger pool of newcomer SGs that undergoes no residence time on plasma membrane before fusion and, to a lesser extent, also the predocked SGs. Consistently, Syn-2 depletion resulted in a stimulation-induced increase in abundance of exocytotic complexes we previously demonstrated as mediating the fusion of newcomer SGs (Syn-3/VAMP8/SNAP25/Munc18b) and predocked SGs (Syn-1A/VAMP2/SNAP25/Muncn18a). This work is the first to show in mammals that Syn-2 could function as an inhibitory SNARE protein that, when relieved, could promote exocytosis in pancreatic islet β-cells. Thus, Syn-2 may serve as a potential target to treat diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».