A randomized phase II study of OGX-427 plus prednisone versus prednisone alone in patients with chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
121 Background: Heat Shock Protein 27 (Hsp27) is a stress-activated, multi-functional chaperone protein highly expressed in cancer that regulates cell signaling and survival pathways implicated in cancer progression. In prostate cancer models, Hsp27 complexes with androgen receptor (AR) and enhances transactivation of AR-regulated genes. OGX-427 is a 2nd generation antisense that inhibits Hsp27 expression with in vitro and in vivo efficacy. Phase I studies have demonstrated tolerability and single agent activity. Methods: Patients (pts) with CRPC, no/minimal symptoms and any prior treatment other than chemotherapy were randomized 1:1 to receive prednisone (P) 5 mg PO BID or P with OGX-427 600 mg IV x 3 loading doses followed by 1000 mg IV weekly. Primary endpoint was the proportion of pts progression free (PSAWG 2 criteria) at 12 weeks. A 2-stage MinMax design (H0 = 5%, HA >20%, α=0.1, β=0.1) will enrol 32 pts total per arm and provide 70% power to detect the difference at a 0.10 1-sided significance. Secondary endpoints include PSA decline, measurable disease response, and circulating tumour cell (CTC) enumeration. Results: In the first 22 pts randomized (11 to OGX-427+P, 11 to P), baseline median age was 71 years (53-86), ECOG PS 0 or 1 in 64% and 36% of pts, median PSA 89 (6-606), metastases in bone/lymph nodes/liver or lung in 77%/64%/10%, 23% had prior treatment with P, and 91% had ≥5 CTC/7.5 ml (median 18/7.5 ml). Thus far, 82% of pts randomized to OGX-427+P have had a PSA decline (55% with ≥30% decline) and 18% a PSA increase; 40% of pts treated with P have had a PSA decline (20% with ≥30% decline), 10% no change and 50% with PSA increase. CTC conversion from ≥5 to <5/7.5 ml has occurred in 60% of pts randomized to OGX-427+P and 20% of pts treated with P alone. Grade 1-2 infusion reactions (e.g., chills, diarrhea, flushing) have occurred in 45% of pts receiving OGX-427+P and 1 pt developed hemolytic uremic syndrome after week 7 probably related to OGX. Conclusions: Preliminary data provide clinical support for the role of Hsp27 in AR signalling and as a therapeutic target for prostate cancer. Enrolment on this study continues. Funded by a grant from the Terry Fox Research Institute.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».