Combined deficiencies of endosomal ganglioside neuraminidases 3 and 4 in mice cause lysosomal GM3 gangliosidosis
Notice bibliographique
Résumé
By regulating recognition, signaling and physiology of neurons, gangliosides are essential to CNS function.The composition of gangliosides in the brain changes during development and aging being regulated by neuraminidases presumably, which cleave their terminal sialic acid residues.Two mammalian neuraminidases, Neu3 and Neu4 are major candidates for processing brain gangliosides, however, the corresponding knockout mice showed no changes in brain ganglioside metabolism or deficits in brain function.To elucidate the physiological functions of Neu4 and Neu3 in the brain, we generated a gene-targeted mouse strain devoid of both enzymes.At the age of 10 months the mice showed deficits in spatial and short-term memory, whereas neuraminidase activity against gangliosides in their brain tissues was below detection levels.GM3 ganglioside was stored in lysosomes of neurons, microglia and vascular pericytes and GM1-ganglioside decreased in the axons.The number of astrocytes and activated microglia was increased, consistent with neuroinflammation.Cultured hippocampal and cortical neurons also showed reduced levels of GM1 ganglioside in the axons and impaired neuritogenesis.Our data provide evidence that Neu3 and Neu4 have unique roles in the regulation of brain ganglioside composition essential for CNS function: Neu4 generates the neuronal GM1 necessary for axon growth whereas Neu3 catabolizes GM3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».