P465 Efficacy of ustekinumab for induction and maintenance of histological healing in patients with Crohn's disease
Notice bibliographique
Résumé
Background: Ustekinumab (UST) has been shown to induce & maintain clinical response & remission & to produce clinically meaningful endoscopic improvement in patients (pts) with moderate-severe Crohn's disease (CD). Effects of UST on histologic CD activity were evaluated in a substudy of the induction (UNITI-1&2) & maintenance (IM-UNITI) Phase 3 studies. Methods: At endoscopy, 2 biopsies were collected at induction baseline (I-Wk0), Wk8 (I-Wk8), & maintenance Wk44 (M-Wk44) from 3 anatomical regions (ileum, splenic flexure, rectum). One expert GI pathologist (GDH) blindly scored all biopsies using the Global Histology Activity Score (GHAS [1] for each region. At I-Wk0, pts received a single IV dose (UST 130 mg, UST ∼6 mg/kg, or PBO). At maintenance Wk0 (i.e. I-Wk8), UST induction responders (R, CDAI decrease ≥100 [CR]) were re-randomized to SC PBO, UST 90mg q12w or UST 90mg q8w; UST induction non-responders (NR) received SC UST 90mg → SC UST 90mg q8w if in CR after 8wks; PBO induction NR received UST IV 130mg → SC UST 90mg q12w if in CR after 8wks; and PBO induction R received PBO. Histology data from 251 substudy pts with simple endoscopic score for CD (SES-CD) ≥3 (i.e. ulceration in any segment) at I-Wk0 were eligible for analysis. The relationship between GHAS & SES-CD was evaluated by Spearman correlation. Histologic improvements (i.e. change in GHAS from I-Wk0 at I-Wk8, M-Wk44) were assessed within each group (UST, PBO) & between groups (UST vs PBO, among pts with evaluable data at both I-Wk0 & I-Wk8, M-Wk44). Results: Regional & overall GHAS were moderately correlated with SES-CD at all timepoints (r=0.6, p<0.001). GHAS was significantly reduced at I-Wk8 in pts treated with UST (from 10.4 to 7.1, p<0.001) but not PBO (from 9.2 to 7.8). At M-Wk44 in the randomized maintenance population, a continued reduction in GHAS from I-Wk8 was observed with UST 90mg SC q8w (from 7.39 to 6.07, p=0.07) but not UST 90mg SC q12w (from 5.29 to 8.67) or PBO (from 9.19 to 10.85). In the pooled maintenance population (randomized & non-randomized), continued histologic improvement from I-Wk8 was observed with UST 90mg q8w (7.14 to 5.19, p<0.0001), but not UST 90mg q12w (from 6.14 to 7.18) or PBO (from 8.19 to 8.85). Consistent results are observed in between-group (UST vs. PBO) analyses, numerically greater GHAS reduction was observed for UST. Conclusions: Histologic & endoscopic disease activities were moderately correlated. Consistent with previously reported endoscopic results, statistically significant histologic improvements were observed in pts induced with UST, but not PBO. Trends for greater & continued histologic improvement were observed in pts who received UST 90mg q8w maintenance. References: [1] D'Haens GR, Geboes K, Peeters M, et al. Gastroenterology. 1998;114(2):262–267
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».