Unraveling amyloid formation paths of Parkinson's disease protein α-synuclein triggered by anionic vesicles
Notice bibliographique
Résumé
Amyloid formation of the synaptic brain protein α-synuclein (αS) is related to degeneration of dopaminergic neurons in Parkinson's disease patients. αS is thought to function in vesicle transport and fusion and it binds strongly to negatively charged vesicles in vitro. Here we combined circular dichroism, fluorescence and imaging methods in vitro to characterize the interaction of αS with negatively charged vesicles of DOPS (1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phospho-L-serine, sodium salt) and DOPG (1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-rac-glycerol), sodium salt) and the consequences of such interactions on αS amyloid formation. We found that lipid head-group chemistry modulates αS interactions and also affects amyloid fiber formation. During the course of the experiments, we made the unexpected discovery that pre-formed αS oligomers, typically present in a small amount in the αS starting material, acted as templates for linear growth of anomalous amyloid fibers in the presence of vesicles. At the same time, the remaining αS monomers were restricted from vesicle-mediated nucleation of amyloid fibers. Although not a dominant process in bulk experiments, this hidden αS aggregation pathway may be of importance in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».